BAP1通过表观调控ACSL4与SLC7A11双重通路调控铁死亡的新机制及其肿瘤抑制意义

　　本刊编辑推荐：为解决BAP1如何通过表观遗传机制调控铁死亡这一关键科学问题，Fan等人开展了关于BAP1通过H2AK119ub去泛素化调控ACSL4表达的主题研究。结果表明，BAP1不仅通过抑制SLC7A11促进铁死亡，还通过上调ACSL4增强脂质过氧化，双重机制协同促进铁死亡。这项研究揭示了染色质相关去泛素化酶如何重编程脂质代谢促进细胞死亡的新范式，为BAP1突变肿瘤的治疗提供了新思路。

　　这篇综述系统阐述了性别差异在免疫应答中的核心作用，聚焦于X染色体及其失活（XCI）机制如何塑造雌雄免疫细胞组成与功能差异。文章深入探讨了性激素与X连锁基因对先天/适应性免疫的调控，揭示了Xist RNA介导的表观遗传机制、XCI逃逸基因在自身免疫病（如SLE、SSc）中的关键角色，并分析了TLR7、CD40LG、BTK等X连锁免疫相关基因的剂量敏感性。最后，通过流感、SARS-CoV-2和HIV等感染模型，综述了性别差异在病毒感染、疫苗应答及自身免疫疾病中的临床意义，为开发性别特异性免疫疗法提供了新视角。

　　Sortilin介导甲状腺球蛋白单体识别的分子机制及其在蛋白转运中的普遍意义

　　本研究揭示了sortilin识别甲状腺球蛋白(TG)的分子机制，发现sortilin偏好结合TG单体而非二聚体，且该相互作用不依赖TG碘化状态，而是依赖于细胞外降解促进的单体化。通过整合结构生物学方法，研究人员阐明sortilin通过结合TG非结构化C末端肽段实现识别，并证明该机制可能普遍适用于sortilin对其他配体的识别。该研究为理解甲状腺稳态及sortilin介导的蛋白转运提供了新见解。

　　本综述系统阐述了SARS-CoV-2刺突蛋白跨膜结构域（TMD）通过维持三聚体螺旋稳定性、介导与宿主酰基转移酶DHHC20的特异性识别，进而调控蛋白棕榈酰化（S-acylation）及膜融合功能的分子机制。研究通过AlphaFold2建模与点突变实验，揭示K1211静电相互作用、TMD三聚界面及胞质尾区亲水基序在酶-底物复合物形成中的关键作用，为开发靶向病毒进入过程的抗病毒策略提供了新视角。

　　金黄色葡萄球菌生物膜蛋白Sbp与DNA形成生物分子凝聚体的机制及其在生物膜基质组织中的作用

　　本研究发现表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）分泌的小碱性蛋白（Sbp）在双链DNA（dsDNA）存在下可发生相分离（PS），形成生物分子凝聚体。Sbp凭借其高正电荷密度和内在无序区域（IDR）特性，与dsDNA发生多价相互作用，初期形成液态凝聚体，随后逐渐成熟为凝胶态。该过程揭示了细菌生物膜基质组装的新机制，为靶向生物膜相关感染提供了新思路。

　　这篇综述为跨领域研究者系统梳理了嗜酸性粒细胞研究的最新进展。文章超越了其传统的2型免疫角色，揭示了该细胞在组织稳态、宿主防御、炎症、修复及癌症中的多重功能。作者重点阐述了其显著的功能可塑性、组织印记、研究方法学（如可视化、分离、功能表征），并强调了转录组和蛋白质组工具如何深化我们对嗜酸性粒细胞表型及其在过敏、感染、组织修复和癌症中相关性的理解。本文是吸引非本领域专家进入这一多学科交叉领域的宝贵资源。

　　脑多巴胺神经营养因子（CDNF）的C结构域通过与KDEL受体的结合来发挥其心脏保护作用。在内质网应激条件下，这种KDEL受体会被重新定位到细胞质膜上

　　CDNF及其C末端域通过激活PI3K/AKT通路减轻心肌缺血再灌注损伤，KDEL受体介导细胞膜转位与结合，N末端域影响内吞过程。

　　无标记基因生菜叶绿体表达功能性GLP-1受体激动剂Exenatide与Lixisenatide的口服递送新策略

　　本研究通过无标记基因的叶绿体工程技术，在可食用生菜中高效表达融合了霍乱毒素B亚基（CTB）的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）Exenatide和Lixisenatide。研究证实了目标蛋白在冻干植物粉末中的高表达（最高达7 mg/g）、功能性五聚体组装、GLP-1受体（GLP-1R）结合活性以及母系遗传稳定性，为开发低成本、可口服的糖尿病/肥胖症治疗药物提供了新途径，有望显著提高药物可及性和患者依从性。

　　自噬是植物应对环境压力的重要机制，通过转录、表观遗传及翻译后修饰多层次调控ATG基因表达，形成动态调节网络以维持细胞稳态。

　　这篇综述系统阐述了高碳酸血症作为信号分子通过AMPK、sAC、Wnt/β-catenin等多条通路影响肺泡液体清除（AFC）、上皮修复、线粒体功能及免疫应答的分子机制。文章突破性地揭示了CO2通过调控Na,K-ATPase内吞、LMO7b磷酸化等机制破坏肺屏障功能，同时指出慢性高碳酸血症会诱导内质网应激（ER stress）并抑制CXCL12介导的肺泡修复。作者强调需重新评估容许性高碳酸血症临床策略，为ARDS（急性呼吸窘迫综合征）、COPD（慢性阻塞性肺疾病）等呼吸系统疾病的治疗提供新视角。

　　本研究针对原发性线粒体疾病（PMD）中氧化磷酸化（OXPHOS）缺陷导致细胞死亡敏感性增加的机制，深入探讨了铁死亡（ferroptosis）途径的作用。研究人员通过比较PMD患者与健康对照来源的原代皮肤成纤维细胞（PHSF），发现患者细胞对谷胱甘肽（GSH）耗竭类铁死亡诱导剂（如BSO）敏感性显著增强，而对直接GPX4抑制剂（如RSL3）的敏感性差异较小。进一步研究揭示，PMD细胞中存在不稳定性铁池（LIP）和总铁水平升高，且通过互补实验证实OXPHOS缺陷与铁代谢紊乱存在功能关联。该研究首次明确了PMD细胞铁死亡敏感性与细胞内铁稳态失调的直接联系，为针对铁代谢的干预策略提供了新思路。

　　PP2A抑制剂通过干扰Drp1的转位和内质网应激（ER stress），减轻了长时间冷缺血引起的DCD（发育性肝细胞死亡）导致的肝脏损伤

　　本研究发现延长冷缺血-复温再灌注（PCI/WR）通过上调PP2A，促进线及内质网应激标志CHOP表达，诱导肝细胞凋亡。抑制Drp1转位或ER应激可部分逆转此过程，但PP2A表达不受影响。提示PP2A可能成为治疗肝移植后DCD肝损伤的潜在靶点。

　　根边界细胞作为抵御土传病原体（如大丽轮枝菌）的防御屏障的贡献：来自寄主棉花和非寄主玉米的研究发现

　　根边缘细胞通过分泌富含果胶和胞外DNA的粘液层物理阻挡大丽轮枝菌入侵，并分泌黄酮类等代谢物协同抑制病原菌，为棉花抗枯萎病育种提供新机制。

　　本综述系统梳理了1940-2024年间关于19种北大西洋海洋哺乳动物所受人为威胁的7015条研究记录。研究发现，渔业相互作用和人为源污染是研究最集中的威胁，而气候变化与累积威胁的研究严重不足。研究地域高度集中于北美和欧洲水域，存在明显的地理偏见。瓶鼻海豚是研究最多的物种，而索氏中喙鲸等远洋物种则研究甚少。该证据图谱揭示了当前研究的空白，为未来优先关注濒危物种、欠研究威胁及地理盲区提供了关键路线图。

　　骨髓细胞亚群功能解析依赖 Cre 驱动器的特异性与重组效率，本研究通过流式细胞术和病理学分析比较 LysM-Cre 与 CX3CR1CreER 在健康组织及心肌梗死模型中的表现，发现 LysM-Cre 重组效率高达 98%-100% 但存在非特异性标记，CX3CR1CreER 特异性更强但效率较低，尤其在肝巨噬细胞中，且需延长 tamoxifen 刺激时间以应对单核细胞衍生巨噬细胞大量招募的情况。

　　虫草素通过抑制DNMT1/KLF15/FTH1轴来抑制铁死亡，从而改善急性肾损伤

　　克鲁赛拉子通过抑制DNMT1/KLF15/FTH1轴减轻铁死亡改善急性肾损伤。

　　本研究通过冷冻电镜技术分析了G93A突变型SOD1蛋白的纤维结构，发现其与野生型SOD1形成相似的单原纤维结构。突变型在天然状态下对蛋白酶解更敏感，质谱分析表明结构混乱的电荷环是两者纤维形成的共同中间结构。这些结果揭示了突变型与野生型SOD1蛋白通过相似纤维形成途径参与ALS发病机制。

　　病毒基因组中的“组装/包装信号”机制及其在抗病毒治疗和病毒纳米技术中的应用。通过分析正链单链RNA病毒（如人类鼻病毒、乙型肝炎病毒等）的分子互作和结构，阐明多重可变序列包装信号通过核心基序调控衣壳蛋白组装，为靶向治疗和基因载体优化提供新思路。

　　噬菌体P22尾部机器通过柔性结构适应衣壳对称性不匹配，gp10枢纽蛋白协调各亚基组装并形成基因组转运通道。

　　基因组浏览器中的蛋白质：在JBrowse 2中整合系统发育树、比对结果以及蛋白质结构与核苷酸水平证据

　　蛋白质结构可视化工具套件开发及集成应用。该工具基于JBrowse 2基因组浏览器，整合了蛋白质三维结构（通过Mol*实现）、多序列比对（JBrowseMSA模块）和系统发育树可视化，支持AlphaFoldDB等在线服务交互及本地蛋白结构上传，实现基因组到蛋白质结构的跨尺度动态映射与注释关联。